Åldrande behöver inte bero på att cellerna i sig felfungerar, utan att hela systemet krånglar. Man vet att vissa biologiska rytmer med ökad ålder blir allt mindre kaotiska och allt mer regelbundna, vilket tyder på att de olika återkopplingarna blir mindre komplexa. Nervsystemet, hormonsystemet och immunförsvaret samverkar på ett komplicerat sätt vilket kan tänkas störas. En tänkbar modell är att hormonhalterna minskar med tiden, och detta igångsätter en nedåtgående spiral där kroppen försvagas, vilket minskar hormonproduktionen ännu mer, och så vidare. Denna teori är dock svårtestad, även om man experimenterar med hormonbehandling av äldre.
En annan möjlighet är att det är immunsystemet som krånglar. Man kan tänka sig att de celler som producerar antikropparna efterhand dör av eller förlorar sin vitalitet, vilket minskar mängden av antikroppar. Dessutom börjar kroppen producera antikroppar mot egna proteiner, vilket leder till autoimmuna effekter. Problemet med teorin är att det finns djur som uppvisar åldrande även utan komplexa immunsystem, och att man inte kunnat observera någon immunologisk förklaring till de kroppsliga ålers-förändringar som inte har med sjukdom att göra.